抗核抗体（ANA）阳性的临床意义

抗核抗体（ANA）检查大概是风湿免疫科最常见的一个专科检查项目了，大部分被怀疑风湿病的患者，风湿科医生都会给他们开这个检查项目，甚至在一部分健康体检中都会有这个检查项目。目的就是为风湿病的诊断提供客观依据。然而，很多人拿到检查报告，看到ANA阳性（1:100、1:320等），都会不由的开始紧张起来，以为自己一定就是风湿病了。然而，这并不绝对，还有很多情况可以出现ANA阳性。

首先，让我们来了解一下什么是ANA。

我们都知道，人体的细胞里面有很多成分，包括细胞核、细胞质、细胞器（如高尔基体）等等。如下图：

人体有防御外来敌人（如细菌、病毒）的免疫系统，当敌人来临，人体会产生抗体，去对付敌人，这些抗体是对人有益处的，我们称为保护性抗体。然而，但人体的免疫系统有时候会不小心产生一些针对人体自身组织细胞的抗体，我们称之为自身抗体。如产生针对细胞核的抗体，我们就称之为抗核抗体（ANA）。这些抗体会对人产生伤害，我们称之为有害抗体，这些抗体往往是自身免疫病（如风湿病）的罪魁祸首。随着研究的不断深入，我们发现，人体不单会产生针对细胞核的抗体，也会产生细胞质或细胞器成分的抗体，所以，现在我们已经把ANA的概念由原来的细胞核，扩展到了整个细胞，一共分为五大类：抗DNA、抗组蛋白、抗非组蛋白、抗核仁抗体及抗其他细胞成分抗体。抗核抗体强弱以滴度表示，低到高依次为1：100（有的更小）、1:320...1:1600、1:3200等。滴度越高，风湿病的可能性越大。

抗核抗体对于风湿病的诊断是非常重要的，它可以帮助风湿科医生更好的诊断疾病。

然而，抗核抗体阳性，就一定是风湿病了吗？

未必。

1）风湿免疫性疾病

ANA阳性我们确实应该首先考虑风湿免疫性疾病。ANA阳性最常见于系统性红斑狼疮和混合性结缔组织病。在其它结缔组织病如类风湿关节炎、硬皮病、干燥综合症、血管炎、重叠综合征等风湿病也可出现阳性。而且ANA滴度越高，与自身免疫性疾病的相关性越大。这时候往往需要进一步检查其它自身抗体项目，如类风湿可以查抗CCP抗体，系统性红斑狼疮要查抗Sm抗体、抗dsDNA抗体，干燥综合征要查抗SSA抗体、抗SSB抗体进一步去帮助诊断。风湿免疫科的医生会根据你的病情，临床表现和相关检查去判断你到底是不是风湿病。这时候又可以分为两种情况，第一种情况是，已经是风湿病，并且出现了相关的损害，比如系统性红斑狼疮，已经有血液系统损害或肾脏的损害或其他脏器的损害。另外一种情况是，还不是风湿病，仍处于风湿病的潜伏阶段，以后有可能发展为风湿病。比如dsDNA抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体的出现都可以在系统性红斑狼疮发病的前几年出现，而目前仅仅是ANA阳性、dsDNA阳性，没有任何器官组织的损害。虽然没有临床症状，但仍然要格外的小心了，多关注自己身体的动态变化，定期去风湿免疫科检查、寻求医生的帮助是必不可少的。尤其是对于那些高滴度的病人。

2）健康人

健康人可以出现ANA阳性，阳性率约3%-19%，抗核抗体在健康人群中表达会受年龄和性别因素影响，有研究认为老年人、青春期女性以及更年期女性比例更高。健康人ANA阳性大多以低滴度为主，如1:100或1:320，高滴度的较少。钱培新等研究1167例健康受试者发现ANA阳性者157例，阳性率为13.45%。随着年龄增长，ANA阳性率在健康人群中有明显增大的趋势；而在同一年龄区间，女性的阳性率明显大于男性(P<0.05)。健康人出现ana阳性，不必太担心，可定期风湿免疫科随访。

3）肿瘤

在很多肿瘤病人体内都可以检测到自身抗体，如乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、食管癌等。自身抗体可能出现在肿瘤的早期，免疫应答对于自身抗体的产生起到了重要的作用，自身抗体的出现可能是机体的一张免疫监视，可能参与杀伤和清楚突变的细胞，抑制恶性肿瘤的生长。自身抗体一般不用于肿瘤的诊断，但肿瘤病人检测出自身抗体，首先要考虑是不是肿瘤本身产生，而不是风湿病导致。

4）病毒性

ANA阳性的肝炎包括病毒性肝炎和自身免疫性肝炎。我国是乙肝大国，慢性病毒性肝炎患者存在自身免疫现象，血清中可以检测出自身抗体。有文献报道HBV感染患者血清总ANA的阳性率约为30%，但大多以低滴度（1:100）为主，高滴度的很少见。一般认为，乙型肝炎伴自身免疫现象，低滴度自身抗体仅反映抗体出现自身免疫反应或疾病状态，不直接影响免疫功能。此外，丙肝也是继乙肝之后我国第二高发的慢性病毒性肝炎，丙肝感染也可以导致ANA的出现。自身免疫性肝炎也可以出现ANA阳性，除了ANA阳性以外，SMA为自免肝较为特征性的抗体。因此，ANA阳性，需要排除病毒性肝炎和自身免疫性肝炎导致的情况。

5）其他疾病

综上，ANA阳性并不都是风湿病，要注意排除其他疾病，也要密切追踪随访，定期检查。

二、斑点型、颗粒性、均质型等核心的解读

我们也会发现，ANA报告后面，常常可以见到斑点型、着丝点型等的描述，实质上这是通过显微镜观察到的抗核抗体的荧光信号在细胞内的分布和形态，比如斑点型（颗粒）的抗核抗体，可以见到细胞核内颗粒状的荧光荧光信号，通常是ENA抗体谱的多种抗体都可以出现，与MCTD、SLE、PSS、SS、PM等疾病相关。现各种核型的特点与相关疾病总结如下：

正如前面提到，单纯的ANA阳性，是不能说是一定得了风湿病的。下面罗列了风湿病常见的临床表现，朋友们可以自我筛查一下：

三、ANA阳性，如何早期识别风湿病？

正如前面提到，单纯的ANA阳性，是不能说是一定得了风湿病的。下面罗列了风湿病常见的临床表现，朋友们可以自我筛查一下：

1）关节痛

关节痛是风湿免疫科最常见的症状，门诊80%以上的病人都可能会因为关节痛就诊于风湿免疫科。几乎所有的风湿免疫性疾病都可以出现关节疼痛的症状，或是伴随有炎症、红肿的如果你得了关节痛症状，那么，你可能是骨、痛风，也可能是系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎，也可能是风湿热、反应性，也可能是银屑病、干燥综合征，还可以是血管炎、硬皮病。

2）腰背痛强直性脊柱炎早期最典型的表现是炎症性腰背痛。这种类型的腰背痛与劳累所致的腰背痛不一样，劳累所致的腰背痛通常出现在劳作、重体力活以后，休息常常可以缓解，然而，炎症性腰背痛主要发生在年轻人，一般不到40岁，腰背痛出现在夜间睡眠或休息时，疼痛出现并加重，有些人甚至伴有晨僵，早上起来的时候动都动不了，得活动一下才觉得好一点。因此，但你有长期炎症性腰背痛的特点时，要警惕强直性脊柱炎的可能。

3）皮疹皮疹其实主要是皮肤科的疾病，因为大多数的皮疹都是单纯的皮疹。然而，它可能是风湿免疫性疾病这类系统性疾病的一个皮肤表现。系统性红斑狼疮、干燥综合征、银屑病、皮肌炎、多发性肌炎、干燥综合征、成人Still病、白塞病等许多风湿病都可以出现皮疹。例如，系统性红斑狼疮的皮疹典型表现是蝶形红斑，表现为双脸颊的红斑，像蝴蝶形状一样。而肌炎、皮肌炎的皮疹表现有上眼睑、眼眶的水肿性皮疹，也可以分布在两颊部、鼻梁、颈部、前胸部或肩背部，也可以是手指背面指关节附近的皮疹。而干燥综合征的皮疹主要分布在下肢，为米粒大小、边界清晰的红丘疹，压下去不会褪色。成人Still病的皮疹一般在高热以后出现，常常与发热有关，即发热以后开始出现，次日热退以后皮疹随着消失。白塞病的皮疹多种多样，有结节样的皮疹。脓疱疹、丘疹、痤疮样皮疹。风湿病的皮疹与单纯皮疹最大的特点是风湿病的皮疹常常合并有其他系统症状，比如口腔溃疡、脱发、乏力、发热、肌肉疼痛、关节疼痛、口干、眼干等。

4）发热

发热是风湿病普遍存在的问题，和关节痛一样，很多风湿病都可以引起发热，有的可能是疾病本身引起的，而有的却是风湿病继发了感染引起的。比如成人Still病、系统性红斑狼疮、风湿热、痛风性急性期等都可以有发热症状。除了风湿病，事实上发热在感染性疾病最常见，比如结核、、肺炎、胆道感染、败血症、特殊病毒感染等，而一些肿瘤也可以表现为发热如淋巴瘤、白血病。还有一些代谢性疾病比如甲亢也可以引起发热。当排除了这些疾病，而又有风湿病的症状，需要考虑风湿病。

5）血液异常

风湿病是自身免疫性疾病，机体可以产生自身抗体破坏血细胞，慢性炎症也可以导致贫血，累及肾脏也可以出现红细胞生成障碍。最常见的是系统性红斑狼疮，可以出现血小板、白细胞、血红蛋白的减少。混合性结缔组织病主要出现贫血、白细胞减少，血小板减少相对少见。类风湿可以出现轻到中毒的贫血。干燥综合征也可以出现白细胞减少、血小板减少。

6）肌无力、肌肉疼痛

肌无力可以出现在神经系统损伤、遗传性肌病、电解质紊乱时，如重症肌无力、肌营养不良、低钾血症，而剧烈运动、感染、某些药物可以出现肌肉的损伤，导致肌肉疼痛。而风湿病肌炎皮肌炎也可以出现肌无力和肌肉疼痛，肌无力的特点是对称性四肢近端的肌无力，比如累及上肢可以出现抬手困难，导致无法梳头发和穿衣服；当下肢肌肉出现问题的时候，上楼梯、上台阶会很困难，甚至上厕所都会觉得很艰难，无法下蹲，更无法站起来。如果颈部肌肉受累，患者躺在床上可能连抬头都有困难。在病程中，半数患者同时会感觉到肌肉疼痛或压痛。

7）反复流产

有人会问为什么反复流产与风湿病有什么关系？这个疑问应该是很多人都有的。流产主要与胎儿染色体、孕妇内分泌、孕妇子宫解剖因素等有关。然而，现在越来越多的流产与一种风湿病有关，这种风湿病叫做抗磷脂综合征。抗磷脂综合征是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体，上述症状可以单独或多个共同存在。因此，当出现两次以上的流产，尤其是12周以前的流产的时候，建议要做一个抗磷脂抗体的检查，排除抗磷脂综合征。

8）口腔溃疡

口腔溃疡是白塞病最常见的临床症状。几乎所有患者都会患上口腔溃疡，反反复复发作，而且有疼痛感。很多白塞病患者往往以口腔溃疡为首发症状。我们普通人也会患上口腔溃疡，但普通的口腔溃疡只要休息好、多吃些水果和蔬菜就能自愈。然而，白塞病导致的口腔溃疡如果发现口腔溃疡一直反复，有时候一个月内复发好几次。溃疡可以发生在口腔的任何部位，多位于舌缘、颊、唇、软腭、咽、扁桃体等处。口腔溃疡可以是一个，也可以多个，严重的病人可以出现非常大非常深的溃疡，而且很难愈合。如果反复发生口腔溃疡，就要小心白塞病了。如果同时还伴有生殖器溃疡、眼睛发炎、关节疼痛、皮疹等症状，就要高度警惕了。这个时候应该毫不犹豫地去医院风湿免疫科做做检查，看看是否患上白塞病，以免耽误治疗最佳时机，造成严重后果。

9）口干、眼干

口干表现为口腔干燥，需要频繁饮水，或进食食物尤其是干燥食物如饼干时需喝水才能吞咽，哟时候夜间口渴要起床饮水等。眼干表现为眼睛干涩不适，或异物感，或泪少，甚至“欲哭无泪”。有的患者因为口水减少出现舌头干燥、干裂，而牙齿失去口水清洁、滋润的作用，牙齿变黑、不断掉落。眼睛干涩的患者可常常发生发角膜炎、结膜炎，严重者出现角膜穿孔、甚至失明。而当你出现口干、眼干症状的时候，一定要小心干燥综合征。

10）手指僵硬

许多风湿病可以出现手指僵硬，比如类风湿关节、骨可以在早晨起来时感觉手指僵硬，得活动一下才觉得好一点，医学上叫“晨僵”；而硬皮病可以出现整个手的发麻、僵硬，遇到冷水手指还可以发白、变紫。因此，但出现手指僵硬，活动不利索的时候，要警惕风湿病的可能。

四、ANA阳性，还需要做哪些检查

ANA阳性，需要进行血常规、尿常规、血生化、自身抗体全套、补体、RF、血沉、C反应蛋白的检查。还需要进行一些感染、肿瘤、内分泌等疾病的检查，排除这些因素导致的ANA阳性。特别是抗核抗体（ANA）谱，ANA包括了很多种具体的自身抗体，就像一颗长满果实的大树，ANA阳性，可能是里面的一种或几种水果（见下图）。每一个自身抗体，可能又提示具体的某种风湿病。因此，ANA只是一个初筛，还需要进一步检查才能明确到底有无风湿病。

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